靶点介绍
PD-L1(Programmed Death-Ligand 1,程序性死亡配体1),又称B7-H1或CD274,是一种在肿瘤免疫中扮演关键角色的I型跨膜蛋白。
在生理状态下,PD-L1基础性表达于抗原呈递细胞(如巨噬细胞、树突状细胞)、间充质干细胞及胎盘、睾丸等免疫豁免组织。其主要生理功能是作为T细胞表面PD-1受体的配体,两者结合后向T细胞传递抑制信号,抑制其活化与增殖,从而在维持机体免疫自稳中发挥作用。
然而在肿瘤微环境中,这一机制被“劫持”。多种肿瘤细胞(如非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌等)会高表达PD-L1。肿瘤细胞 上的PD-L1与T细胞上的PD-1结合,会“踩下刹车”,抑制T细胞的抗肿瘤活性,实现“免疫逃逸”。近年的研究还发现,PD-L1可能具有E3泛素连接酶活性等新功能,为理解耐药性提供了新视角。
基于此,靶向PD-L1的药物开发已成为肿瘤免疫治疗的核心方向之一。目前,全球已有多种PD-1/PD-L1单抗获批上市。其中,阿替利珠单抗(Atezolizumab)、度伐利尤单抗(Durvalumab)和阿维鲁单抗(Avelumab)是代表性的PD-L1抑制剂,已在多种实体瘤治疗中广泛应用。为突破单药疗效的局限,新一代药物的研发热点正转向双特异性抗体(如PD-L1/VEGF双抗、PD-L1/TGF-β双功能融合蛋白)和抗体偶联药物(ADC)等。
注:本产品仅用于体外科研实验,不可用于临床诊断等其他应用。
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