靶点介绍
Nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT),中文称烟酰胺磷酸核糖转移酶。是哺乳动物NAD⁺(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)补救合成途径中的限速酶,催化烟酰胺(NAM)与磷酸核糖焦磷酸(PRPP)生成烟酰胺单核苷酸(NMN),后者进一步转化为NAD⁺。
双重存在形式:细胞内(iNAMPT)主要维持NAD⁺稳态,参与能量代谢、DNA修复(通过PARPs)和去乙酰化(如SIRTs);胞外(eNAMPT)具有细胞因子/脂肪因子(又称内脂素/visfatin或pre-B细胞增强因子/PBEF)活性,参与炎症与免疫调节。
关键生理角色:调控NAD⁺水平,影响代谢(糖脂代谢、胰岛素敏感性)、衰老、氧化应激、昼夜节律及干细胞功能。
病理关联:在肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝、神经退行性疾病和多种癌症(常过表达)中异常升高,是潜在治疗靶点;其抑制剂(如FK-866)曾用于抗肿瘤研究。
别名:visfatin、PBEF、pre-B-cell colony-enhancing factor;基因名:NAMPT(人类位于7q22.3)。
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